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TCR-T 免疫细胞疗法
● TCR-T 免疫细胞疗法
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TCR-T细胞治疗是将筛选（或进一步亲和力优化）得到的能够特异性识别并结合主要组织相容性复合体MHC的TCR，通过转基因的方式整合到患者自体T细胞中，使其能够被T细胞高表达，并将这些表达了TCR的T细胞（TCR-T）体外培养扩增之后回输至患者体内，这样当肿瘤表面提呈的MHC活化了TCR-T后，就能极大地增强了患者对肿瘤组织的靶向杀伤能力。
技术优势：
1.靶点范围广：细胞内外都可作为靶点
2.渗透性好：可进入实体瘤
3.副作用少：免疫系统本身存在
● TCR-T治疗流程
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必须首先从患者或健康献血者的血液中分离抗原特异性T细胞，并在体外用特异性肽抗原以及细胞因子（如IL-2和IL-15）进行扩增。这一过程需要事先确定可安全靶向于患者的特定肿瘤相关肽靶点。在选择了靶抗原后，可以使用不同的方法来筛选具有所需的高亲和力和肿瘤特异性的TCR。临床前安全性测试对于确保分离的高亲和力TCR的最小靶外效应和交叉反应性也是必要的。病毒载体通常用于对自体患者T细胞进行基因修饰，以表达经验证的治疗性TCR，然后再输回患者体内。
● 全球TCR-T疗法的现状
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TCRT-T 免疫治疗肿瘤是目前除手术、化疗、放疗之外能够有效治疗肿瘤的方法之一。
● TCR-T在实体瘤种的靶点应用
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截止2021年8月9日，在ClinicalTrials上共有175项使用TCR-T疗法的研究正在进行中，其中71项是针对特定TAA或新抗原的特异性TCR，有32项研究已经完成。NY-ESO-1是最常见的靶向抗原，在多种癌症中均有表达，包括骨髓瘤、黑色素瘤等。其他肿瘤睾丸相关抗原，如PRAME和MAGE蛋白，以及黑色素瘤分化抗原MART-1和gp100，以及最近的癌症驱动因子，如WT1、KRAS和TP53，也是流行的TCR-T靶点。
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