CAR-T 免疫细胞疗法河北可奇生物科技有限公司

CAR-T 免疫细胞疗法

● CAR-T 免疫细胞疗法

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CAR-T即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，其基本原理是利用肿瘤患者自身的免疫细胞，经过体外改造后形成大量的能够靶向癌细胞并消灭癌细胞的CAR-T细胞，再回输到患者体内，从而达到清除癌细胞的目的。

● CAR-T疗法的适应症

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目前，FDA批准的CAR-T细胞治疗产品仅用于经过两次标准治疗失败的成人B细胞非霍奇金淋巴瘤或儿童急性淋巴细胞白血病患者。但现在临床试验开始评估CAR-T细胞治疗作为成人淋巴瘤和儿童急性淋巴细胞白血病的第一线或第二线治疗。由于临床试验，每一种癌症患者都有不同的FDA批准的细胞疗法产品。
经过两次治疗失败的小儿急性淋巴细胞白血病或成人侵袭性B细胞淋巴瘤患者，是接受CAR-T细胞治疗的理想选择。直到2017年年底，对于已经通过两次治疗而未达到缓解的患者，没有标准治疗方法，CAR-T细胞疗法是FDA批准的唯一一种疗法，目前对这些患者显示出显著的益处。
用于治疗复发和顽固性非霍奇金淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、纵隔细胞淋巴瘤、高恶性淋巴瘤和转化型的弥漫性大B细胞淋巴瘤。这些患者曾接受了至少两次

● CAR-Tt的技术应用

目前，CAR-T免疫疗法主要是血液恶性肿瘤，包括急性B淋巴细胞白血病，B细胞非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤等癌症。

儿童急性淋巴细胞白血病

近几年儿童患白血病的人数越来越多，在患白血病的儿童当中，有四分之三患的是儿童急性淋巴细胞白血病，研究发现CAR-T的细胞疗法在63名的儿童急性淋巴细胞白血病患者当中效果很好，其中有52名癌症得到了改善缓解，75%的患者半年之内都没有复发。

非霍奇金淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤中最常见的就是弥漫性大B细胞淋巴瘤了，这种淋巴瘤很难治而且容易复发，临床研究发现用CAR-T细胞疗法来治疗发现，两次治疗之后43%的患者症状有所缓解，80%的患者在接受治疗后半年内没有复发。

多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤作为一种无法治愈的血癌，确诊的患者通常生存期很短，2017年研究了35名多发性骨髓瘤患者发现，94%的患者在接受了CAR-T细胞疗法之后疾病出现了缓解。

● CAR-T治疗的成功案例：淋巴瘤复发患者

深圳的72岁戴阿姨，确诊为弥漫性大B细胞淋巴瘤二次复发。

患者戴阿姨，罹患弥漫性大B细胞淋巴瘤已经4年多了，在之前多次的放化疗后得到了一年的缓解期，但在2020年7月的时候患者出现淋巴瘤第二次复发。

二次复发的淋巴瘤使戴阿姨状况极差，不仅消瘦不堪，严重营养不良，且左臀部几乎被肿瘤长满，一个12公分的创口里全是腐肉，右肘部长条形肿瘤直径也达到10多公分。

在家人努力劝说下，她被家人送往某医院血液内科接受成为了自2021年6月中国首个CAR-T细胞治疗药品获批正式上市后，首例接受该药品治疗并获得缓解的淋巴瘤患者。

令她和家人欣喜异常的是，治疗远超预期，效果显著。

量身定制“CAR-T细胞”完全治愈淋巴瘤

考虑到戴阿姨的年纪和基础疾病状况，2022年2月28日，医院血液内科团队成功采集戴阿姨的淋巴细胞，量身定制治疗方案，极力创造条件让患者能接受CAR-T细胞治疗。

4月16日，为戴阿姨“量身定制”的CAR-T细胞回输到戴阿姨体内。患者症状很快得到缓解，并在5月5日顺利出院休养。细胞回输后1月，近期复查全身PET/CT，评估淋巴瘤已完全缓解。

● CAR-T细胞疗法流程

CAR-T疗法对于多种癌症都具有很好的疗效，主要“受众”是在血液肿瘤上，包括淋巴瘤、白血病以及多发性骨髓瘤等，并且有效性和多种临床益处已经在多个临床试验中得到证实，在那些化疗和放疗都失败的晚期B细胞白血病和淋巴癌患者中的疗效超过80%。CAR-T疗法为治疗癌症迎来了新的曙光。

● CAR-T治疗（485项临床试验） 　

● CAR-T技术原理

技术介绍

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）是将能识别某种肿瘤抗原的抗体的抗原结合部与CD3-ζ链或FcεRIγ的胞内部分在体外偶联为一个嵌合蛋白，通过基因转导的方法转染患者的T细胞，使其表达嵌合抗原受体，即CAR。患者的T细胞被“重编码”后，能够生成大量肿瘤特异性的CAR-T细胞。

治疗流程：

分离：先要分离出病人的T细胞。

基因编辑：这是CAR-T的核心技术，也是每家公司技术上的核心竞争力（图B）。肿瘤细胞在和免疫细胞斗争的过程中，会隐藏自己的标记，避免被T细胞识别和摧毁。科学家通过基因编辑的手段，利用病毒传递遗传物质来重设T细胞，让T细胞的细胞膜有抗体的表达，能识别肿瘤特异性分子的蛋白，这样T细胞就像装上了「雷达眼睛」，让肿瘤细胞无处遁形。

扩增：如果把CAR-T比喻成一支军队，体外扩增就是招兵买马的过程。先利用磁珠活化T细胞，磁珠上包覆两种蛋白质，经特定信号蛋白的刺激后，就会进入扩增模式。5-10天后，每个CAR-T细胞会复制出100颗以上的CAR-T细胞。

回输：扩增好的CAR-T细胞通过注射进入人体。CAR-T细胞能辨识出肿瘤细胞表面的抗原，立即展开攻击，不再需要MHC或共同刺激配体的存在。

监控：常规的药物治疗都会产生不良反应或者副作用，活细胞更是如此，因此在注射后要密切关注病人的生命特征，随时处理突发状况。