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TILs细胞疗法
● TILs 细胞治疗技术 ：
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是把来自于肿瘤患者手术后肿瘤组织中的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）进行体外分离，利用细胞提取及培养技术，将具有肿瘤特异性识别和杀伤 能力的免疫细胞进行扩增，再把收集足够的TILs回输给同一患者，从而达到控制甚至 清除肿瘤的一种免疫治疗技术。
● TILs细胞疗法的优势:
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1、对肿瘤的特异性强，可以针对性地杀死癌细胞。
2、治疗后复发率较低，抗复发性强。对于手术后残存肿瘤细胞的清除，对于手术后抗复发性与转移治疗，配合放化疗更有显著疗效。
3、适应多种实体肿瘤。适应症广，对原发肿瘤、转移灶均有明显疗效。体外实验后回输，安全性高，回输次数少，副作用小。
4、与其他药物配合可以取得更好的效果，强强联合，杀癌效果倍增!
● 深藏在实体肿瘤中的宝藏——肿瘤浸润淋巴细胞（TILS）
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TIL(Tumorinfiltrating lymphocytes)指肿瘤浸润的淋巴细胞。在手术切除的肿瘤组织中，大部分是肿瘤细胞，也有少部分淋巴细胞。这些淋巴细胞中有部分是针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞，是深入到敌军内部打击能力最强的免疫细胞，但是由于一些原因(比如肿瘤微环境和PD-1)，他们的功能受到了抑制，不能在肿瘤组织中有效的杀伤肿瘤细胞。但是，科学家通过一些体外培养方法把这些肿瘤组织中的某类型的淋巴细胞富集起来，再回输给患者，就能够发挥抗肿瘤作用，而且联合PD-1效果会更好。
● 深度科普：肿瘤TILs疗法的前世今生
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过继性T细胞疗法--TIL细胞疗法是由免疫界泰斗Rosenberg及其团队开创的新方法。 Rosenberg认为，癌细胞入侵时，自身的免疫系统会试图打败体内蔓延的肿瘤。 过去三十年间，他和他的团队一直在致力做一件事情：如何发现并放大“打败”工作做得最好的那部分免疫系统细胞。
TIL-体内杀伤能力最强的免疫细胞：
1986年的体外研究表明，从手术切除的恶性黑色素瘤中获得的人源TILs含有能够特异性识别自体肿瘤的T淋巴细胞，当存在大量的肿瘤浸润淋巴细胞时，表明机体启动了对抗肿瘤的免疫反应。
1988年Rosenberg首次证明使用自体TILs的过继性T细胞疗法可以介导转移性恶性黑色素瘤患者的肿瘤客观消退。
2011年，美国国家癌症研究所（NCI）外科主任Steven A. Rosenberg团队发表在国际顶级期刊《Clinical cancer research》上的对于转移性黑色素瘤的2期临床研究显示，TIL治疗黑色素瘤患者的客观缓解率（ORR）为56％，完全缓解率（CR）达24％。
2019年，FDA授予肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣。
● TILS的免疫疗法临床进展
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TILs疗法治疗晚期肺腺癌大显身手
肺癌是发病率和死亡率最高的癌症，尽管各类靶向药和PD-1/PD-L1抑制剂看上去相当给力，但在临床实践中，不少肺癌患者却失望地发现，这种疗法对自己无效，耐药后的治疗更是棘手。但是TILs对肺腺癌的治疗效果显著。
2022年6月，家住河北省高邑县的冯阿姨，因咳嗽1个多月，去医院就诊后被确诊为右肺上叶腺癌；可见的肿物大小为：3.5cm*3cm*2cm;经过住院诊疗，冯阿姨做了手术切除治疗，同时家人在了解了TILs免疫治疗后，同意给冯阿姨做了同步TILs治疗，术后一个月，冯阿姨康复出院，在随后一年的跟踪中，冯阿姨的身体状况良好。
在2023年4月，冯阿姨与家人旅游结束后，精神状况很好，并跟我们分享了旅游的开心过程。于是在4月15日又回输了一次TILs自体T细胞，同时最新的癌胚抗原检测为正常值范围。
非小细胞肺癌—TIL疗法延长PD-1耐药非小细胞肺癌患者的生存期：
今年的AACR会议上，一项由美国知名癌症中心莫菲特癌症研究中心（H. Lee Moffitt ）开展的基于TIL细胞治疗的Ⅰ期临床结果公布： 在12名可评估的非小细胞肺癌患者中，TIL疗法可达到25%的总缓解率，其中两名患者达到持久的完全缓解。大部分患者在首次TIL治疗后进行 CT扫描就开始出现明显的肿瘤消退。
3名患者病情缓解，其中两名完全患者，并且已超过一年。
另一名患者的缓解即将得到确认。
黑色素瘤—Lifileucel为晚期黑色素瘤患者带来春天！
Lifileucel（LN-144）是是由Iovance公司研发的基于自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的专门针对黑色素瘤的免疫疗法。
在报道的66例接受过PD-1治疗晚期黑色素瘤患者的试验中，结果显示：
疾病控制率（DCR）达80％；
客观缓解率达到38%，包括2例（3％）完全缓解，23例部分缓解（35％）和28例（42％）病情稳定；
中位随访时间为8.8个月，未达到中位反应持续时间。
更引人注目的是，患有PD-L1阴性的患者也有响应，这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TIL疗法。
宫颈癌—疾病控制率89%！晚期宫颈癌LN-145疗法获FDA突破性疗法称号！
LN-145就是由Iovance公司研发的基于自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的疗法,第二阶段innovaTIL-04（C-145-04）积极的试验的数据显示，晚期宫颈癌患者的TIL治疗总体反应率（ORR）为44％。
结果显示：
客观缓解率（ORR）44%，完全缓解率（CR）11%，疾病控制率（DCR）达85%。即12名的患者有效果，包括1名完全应答，9名部分应答和2个未确认的部分应答；
中位随访时间为3.5个月，12例患者中有11例持续应答；
没有任何严重的副作用发生。
TIL疗法成功治疗难治性子宫内膜癌
2021年年初，罗女士在体检中意外发现自己罹患子宫内膜癌，在上海各大医院进行了手术、化疗等积极治疗，病情并未得到很好控制。在4次化疗后罗女士因为癌细胞转移至盆腹腔及肝脏，肿瘤指标持续升高。经朋友介绍辗转询问更新的治疗方案。
多学科协作团队（multi-disciplinary team，MDT）详细评估发现，常规的治疗方案已无法对罗女士的病情生效。在程教授主持下，妇瘤MDT团队经过充分评估，为罗女士制定了下一步治疗方案：微创手术减瘤，结合TIL细胞免疫疗法。
经充分了解和考量，罗女士一家决定在接受TIL细胞免疫疗法。医院主任积极协调各部门形成MDT小组共同参与罗女士的诊治过程，他表示“TIL疗法的成功需要极其严格的全程管理，首先要在经验丰富的微创医护团队协助下完成肿瘤组织采集，再从肿瘤组织中分离肿瘤浸润的淋巴细胞，在体外培养和大量扩增后回输到病人体内，完成关键的治疗过程。”
2021年6月底，罗女士完成了第一阶段的微创手术取得肿瘤组织；8月底，扩增后的TIL细胞成功回输。在十院妇科医护团队的密切关注下，罗女士回输后并没有发生明显的不良反应。
“治疗后两个多月罗女士的各项检查指标都恢复了正常，影像学检查也令人十分满意，”程教授说，“这说明TIL细胞免疫疗法在罗女士身上生效了！当然，这还只是治疗后两个月的随访情况，还需要通过持续的随访，进一步观测治疗效果。”
晚期结直肠癌4年疾病无发展
在2016年发表的文献中，一名转移性结直肠癌患者接受了靶向KRAS G12D突变的TIL治疗后，患者肺部的7个转移灶中有6个明显缩小，其中3个完全消失。患者在4年后仍然没有疾病进展。
晚期胆管癌患者幸运生存超10年
一名晚期胆管癌患者，出现肝转移和术后双肺多发转移。接受了靶向蛋白ERBB2IP突变的TIL疗法，效果十分明显。细胞回输后，全身肿瘤开始迅速缩小，体力恢复很快。第二次TIL治疗20个月后复查，这些肿瘤都非常显著的缩小了。
目前，该患者已经幸运的生存超过10年。
晚期乳腺癌完全缓解
900亿免疫细胞，肿瘤都消失
2018年6月4日，一篇关于“TIL免疫疗法首次成功应用于晚期乳腺癌并重获新生”的研究论文。
文章指出，研究人员将一位患有乳腺癌、且最多还有几个月生命的患者，通过提取并分离出她的肿瘤浸润性免疫细胞后，进行体外大量扩增，再输回到患者体内。
当900亿个免疫细胞被输回患者体内后，奇迹发生了。在6个月的第一次随访时，这位乳腺癌患者的肿瘤正在逐渐缩小；在治疗后的22个月，医学影像上显示，患者胸腔内的肿瘤都消失了。
实体肿瘤的希望
肿瘤浸润淋巴细胞疗法（TIL）无疑是一种令人兴奋的治疗选择，因为在临床试验中它显示出了卓越的治疗潜力，对于一些用尽所有治疗方案的极晚期患者，能够起效，甚至是完全而持久的缓解。并且这种疗法有治疗所有实体肿瘤的潜力！
● TILS细胞治疗制备流程
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● TILS细胞治疗与其他疗法不同之处
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