免疫细胞疗法已经成为对抗癌症的一张“王牌”。除了大家熟知的CAR-T、NK、CIK等免疫疗法，近两年，另一款新型免疫疗法取得了前所未有的突破，有望上市！在2022年的欧洲肿瘤学会（ESMO ）年会上，TIL疗法首个3期临床试验数据公布，震撼全场。研究人员说，这是第一项显示细胞疗法可改善实体癌患者预后的随机研究，为改善各种转移性实体瘤患者的治疗和潜在治愈带来了希望。

1. 通过手术或其他手段获取患者的肿瘤组织块，并分离出免疫细胞；

2. 加入IL-2等细胞因子在体外激活并扩增免疫细胞；

3. 利用病人的肿瘤细胞和扩增后的T淋巴细胞进行特异性肿瘤识别检测，筛选出对肿瘤细胞有免疫反应的克隆型；

4. 扩增肿瘤特异性的TIL并回输给病人。

1、T细胞受体多样化，能够识别一系列肿瘤抗原，更易于应对肿瘤异质性；

2、其细胞表面表达趋化因子受体，具有强大的肿瘤归巢能力；

3、TIL来源于患者本身，无免疫原性，脱靶毒性低。

众所周知，黑色素瘤患者的标准治疗方案之一是免疫检查点抑制剂依匹单抗，为了寻找更好的治疗方案，研究人员首次将新型免疫疗法TIL与标准治疗（依匹单抗 ipilimumab）进行对比，这项突破性结果非常振奋人心。在这项代号为M14TIL 的3 期临床试验中，研究人员将 168 名不可切除的 IIIC-IV 期黑色素瘤患者随机分配接受依匹单抗免疫治疗（84名）或 TIL 细胞免疫治疗（84名），值得一提是，这其中89%的患者都是接受过PD-1治疗失败的难治型患者。

接受 TIL细胞治疗（50~200亿个TIL细胞回输）的患者的中位无进展生存期显着延长，为 7.2 个月；而接受 ipilimumab 治疗的患者为 3.1 个月；与 ipilimumab相比，TIL 治疗的客观缓解率 （ORR）为48.8% & 21.4%，完全缓解率（CR）为20.2% & 7.1%，均增加了1倍以上。

值得一提的是，完全缓解率20.2%意味着17名患者接受治疗后，靶病灶完全消失！

并且，与 ipilimumab 治疗相比，随机接受肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 治疗的患者疾病进展或死亡减少 50%！

这意味着，与标准免疫治疗相比，这种全新的个体化细胞免疫治疗策略显着提高了晚期黑色素瘤患者的无进展生存期。

目前，除了上述荷兰癌症研究所的TIL疗法，美国的TIL疗法LN-145-S1已在2022年8月启动上市申请的提交，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。国内TIL疗法也在不断地研发当中，相信未来在整个行业的共同努力之下，国内在5年之内也有望迎来首款TIL疗法。