哮喘作为一种高发的慢性气道炎症性疾病,在全球范围内已影响数亿人群健康。在我国,哮喘患者规模同样庞大,现存患者约 3000 万,且近年间患病人数持续攀升,成为不容忽视的公共卫生问题。
这种疾病的典型病理特征集中表现为气道高反应性、气道慢性炎症与可逆性气流受限,具体症状则以反复发作的喘息、气促、胸闷及咳嗽为主,尤其在接触尘螨、花粉等过敏原,或遭遇冷空气刺激、剧烈运动后,症状更易加重。若病情控制不佳,严重发作时可能引发呼吸衰竭,直接对患者生命安全构成威胁。
当前临床中,吸入糖皮质激素(ICS)联合长效 β₂受体激动剂(LABA)是缓解哮喘症状的主流方案,这类药物虽能快速抑制急性炎症、暂时改善呼吸功能,但长期应用存在明显短板:一方面,激素的长期使用可能诱发骨质疏松、血糖波动、呼吸道局部感染等副作用;另一方面,约 10%-20% 的患者会出现药物耐药现象,常规治疗难以有效控制病情。因此,探索能从病理根源改善疾病的新型治疗手段迫在眉睫。近年来,脐带间充质干细胞(UC-MSCs)与免疫细胞(如 NK 细胞)的联合治疗方案,为哮喘患者突破治疗困境带来了新的希望。
哮喘的发生发展与免疫系统稳态失衡密切相关,其核心病理过程可从三个关键维度展开,而这些机制也正是传统治疗方案存在局限的根本原因:
传统治疗的核心思路集中于 “对症干预”—— 糖皮质激素主要通过抑制炎症因子释放缓解急性症状,长效 β₂受体激动剂则通过扩张支气管改善气流受限,但二者均无法修复已受损的气道结构,也不能纠正免疫系统的失衡状态,因此难以从根本上阻止病情进展,这也正是传统治疗方案存在局限的核心所在。
脐带间充质干细胞(UC-MSCs)凭借来源丰富、免疫原性低等优势,具备强大的免疫调节、抗炎及组织修复能力,在哮喘治疗领域展现出突出潜力,其核心作用机制可概括为三方面:
调节免疫稳态,遏制过度炎症:UC-MSCs 能通过分泌特定细胞因子,抑制 Th2 细胞的异常活化,减少 IL-4、IL-5 等炎症因子的释放,从源头减轻气道炎症反应;同时,它可促进调节性 T 细胞(Treg)的增殖与功能激活,帮助恢复机体免疫平衡,降低气道对过敏原的过敏反应强度;此外,UC-MSCs 还能增强 NK 细胞的活性,提升机体对外部病原体的防御能力,减少哮喘患者继发感染的风险。
修复气道损伤,延缓重塑进程:UC-MSCs 可分泌 TGF-β、PGE2 等抗炎及修复相关因子,有效减少气道粘液的过度分泌,改善气道通畅度;同时,其还能通过旁分泌作用促进肺泡上皮细胞的再生与修复,帮助受损气道上皮恢复正常结构与功能,进而改善患者整体肺功能,延缓气道重塑的进展。
降低过敏反应,缓解临床症状:相关研究证实,UC-MSCs 可下调患者血清中 IgE(免疫球蛋白 E)的水平,而 IgE 是介导过敏性哮喘的关键分子,其水平降低能显著减少过敏性哮喘的发作频率;此外,UC-MSCs 还能调节树突状细胞(DCs)的成熟与功能,减少树突状细胞对尘螨、花粉等过敏原的过度识别与信号传递,从而减轻机体对过敏原的应激反应。
自然杀伤细胞(NK 细胞)是人体先天免疫系统的重要组成部分,不仅具备清除病毒感染细胞、衰老异常细胞的能力,还在调节免疫平衡、抑制炎症反应中发挥关键作用,其在哮喘治疗中的核心价值主要体现在三方面:
减轻气道炎症损伤:NK 细胞可通过直接杀伤或分泌细胞因子的方式,清除气道内过量聚集的嗜酸性粒细胞 —— 嗜酸性粒细胞是诱发气道炎症、导致气道黏膜损伤的核心细胞,其数量减少能显著减轻气道炎症程度,缓解哮喘症状。
抑制气道纤维化进程:长期慢性炎症会导致气道壁胶原沉积、纤维化,进而引发气道重塑,而 NK 细胞可分泌具有抗纤维化作用的细胞因子,抑制成纤维细胞的过度增殖与胶原合成,减少气道纤维化程度,延缓甚至阻止气道重塑的进展,避免病情慢性加重。
提升抗感染防御能力:哮喘患者因免疫功能紊乱,易反复发生呼吸道感染,而感染又是诱发哮喘急性加重的重要诱因。NK 细胞能增强机体对细菌、病毒等病原体的清除能力,降低呼吸道感染的发生率,从而减少哮喘急性加重的频率,稳定病情。
值得注意的是,当脐带间充质干细胞与 NK 细胞联合应用时,二者可形成 “抗炎 + 免疫调节 + 组织修复” 的协同作用:UC-MSCs 修复受损气道结构、调节整体免疫平衡,NK 细胞则精准清除炎症细胞、抑制纤维化,二者功能互补,能更全面地改善哮喘患者的气道微环境与免疫状态,显著提升治疗效果。
近年来,我国多家顶尖科研机构与三甲医院围绕干细胞在哮喘治疗中的应用展开深入研究,取得了一系列突破性进展,为临床转化提供了坚实依据:
该患者患重度哮喘已 10 余年,期间因病情急性加重多次住院治疗,日常需依赖高剂量吸入糖皮质激素控制症状,但仍频繁出现喘息、胸闷,尤其夜间症状明显,严重影响睡眠与生活质量。在接受 3 次脐带间充质干细胞与 NK 细胞联合治疗后,患者的肺功能核心指标 FEV1(第一秒用力呼气量)较治疗前提升 25%,夜间咳喘发作频率从每晚 3-4 次降至每月 1-2 次,吸入激素用量逐步减少至治疗前的 50%,生活质量显著改善。
该患者对尘螨、花粉等多种过敏原高度敏感,每到春秋季花粉浓度升高时,便会出现严重喘息、咳嗽,日常需长期服用抗过敏药物与吸入激素,仍难以完全避免症状发作。经过 2 次脐带间充质干细胞回输联合 NK 细胞免疫治疗后,患者对过敏原的敏感性明显降低,春秋季未再出现严重哮喘发作,日常无需服用抗过敏药物,仅需偶尔使用低剂量吸入剂,肺功能检查中 FEV1/FVC(一秒率)等指标恢复至正常范围。
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可奇生物致力于开发创新性细胞治疗产品,涵盖肿瘤免疫治疗、抗感染免疫及再生医学等多个方向。通过持续的技术突破和临床转化,公司为重大疾病的治疗提供了前沿的解决方案,推动细胞治疗技术的广泛应用与发展。
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