甲状腺癌,作为一种起源于甲状腺滤泡上皮或滤泡旁上皮细胞的恶性肿瘤,在头颈部恶性肿瘤中占据着最为常见的 “一席之地”。在众多恶性肿瘤中,它是目前唯一一种发病率始终保持持续增长的类型,其年增长率达到了 4.5%。目前,我国甲状腺相关疾病的总患病率已高达 20%。 由于甲状腺位置关键,毗邻重要神经血管,传统治疗手段(手术、放疗、化疗)在控制病情的同时,常伴随显著副作用及对生活质量的影响。随着细胞生物治疗的飞速发展,以自然杀伤(NK)细胞为代表的免疫疗法,正为甲状腺癌患者带来新的希望。
甲状腺癌的 流行病学与治疗困境 研究数据显示,甲状腺癌(thyroid carcinoma, TC)是全球女性第五大癌症类型,也是40岁以下女性第二大常见癌症,且发病年龄偏向年轻化,这完全不同于其他癌症因衰老而引起高发病率。其可见于任何年龄段,从青春期(10-14岁)开始发病率升高,在育龄期(15-44岁)达到高峰,具有明显的女性高发病率,男女发病比为1:2~3。一个关键现象是,虽然女性发病率高,但男性患者的预期后果通常更差,这可能与其确诊时病期偏晚、肿瘤恶性程度更高、治疗反应性较低等因素相关。 作为是头颈部最为常见的恶性肿瘤之一,目前除未分化癌以外,手术是各型甲状腺癌的基本治疗方法。然而,术后患者可能会面临一系列的问题。例如,手术可能会导致甲状腺功能减退,患者需要长期服用甲状腺激素替代治疗。放疗和化疗虽有一定效果,但常伴随骨髓抑制、肝肾损伤等全身性副作用。此外,甲状腺癌,尤其是恶性程度高的类型(如未分化癌、髓样癌),复发和转移的风险始终是临床面临的重大挑战。
NK细胞疗法: 治疗机制 免疫细胞疗法通过采集、体外扩增激活患者自身的免疫细胞(如NK细胞),再回输体内,旨在增强机体固有的抗肿瘤免疫力。 其中,NK细胞因其独特的作用机制备受关注: 杀伤肿瘤机制 1. 直接杀伤肿瘤细胞:NK细胞能够释放穿孔素和颗粒酶等毒性颗粒。穿孔素可以在肿瘤细胞的细胞膜上形成孔洞,使细胞内外的物质交换失衡,导致肿瘤细胞破裂死亡;颗粒酶则能够进入肿瘤细胞内部,激活细胞的凋亡程序,促使肿瘤细胞自杀。 2. 诱导细胞凋亡: NK细胞表面表达的一些受体,如FasL、TRAIL等,能够与肿瘤细胞表面的相应受体结合,传递凋亡信号,从而诱导肿瘤细胞发生凋亡。 3. 抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用:NK细胞表达的CD16与靶细胞的IgG Fc段结合,通过信号传导使其活化,进而对靶细胞选择性攻击,发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)。 清除隐匿风险 许多早期患者在接受手术根治治疗后,常误以为癌细胞已被彻底清除,然而肿瘤切除仅是治愈过程的起点。原因在于:传统影像学难以检测微小病灶以及血液中已转移的癌细胞,这些往往是复发的高危风险。 NK细胞疗法是一种精准温和的治疗方法,能精确识别术后患者体内残留的癌细胞,并释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性物质,将其杀死,从根源扼杀癌症复发转移的可能。 提高免疫力 对于癌症患者而言,无论是早期中期还是晚期,身体免疫功能都因为肿瘤负荷和治疗副作用等因素,造成了不同程度的损坏。 NK细胞可以通过分泌细胞因子或表达抑制性分子,调控其它免疫细胞的增殖和功能,从而调节免疫反应,维持免疫平衡。
临床研究进展 甲状腺癌患者与NK细胞关联 2024年,《Scientific Reports》刊登了中国团队的最新研究,系统分析了乳头状甲状腺癌(PTC)肿瘤组织与正常甲状腺组织的免疫细胞浸润图谱,以及用生存分析法分析各免疫细胞不同的浸润程度与患者术后复发之间的关系。 结果表明:与正常组织相比,在乳头状甲状腺癌(PTC)肿瘤组织中22种免疫细胞浸润比例分别出现不同程度的增加或较少,但相互之间存在密切联系;检索到233例PTC患者的总生存期(OS)数据,发现活化NK细胞是PTC患者的独立预后因素,可以降低乳头状甲状腺癌的复发风险。 自体回输提升甲状腺癌患者NK细胞数量及活性 在国际医学癌症期刊《Journal of Cancer Therapy》刊登的案例中,有一位泰国的甲状腺癌女性患者参与了自体NK细胞疗法的治疗。该患者患病时间达到五年以上。医疗人员先从其身上提取血液中的NK细胞,检测这些细胞的数量、活性后,通过培养进行细胞增殖,随后通过单次静脉输液将这些自身提取出来的NK细胞输送回患者的身体里。