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TIL细胞疗法就是批量制造这些癌细胞的“终结者”——TIL,科学家们采集患者肿瘤中的TIL,在体外进行扩增,“批量制造”这些“杀癌先锋”,最后再回输到患者体内,让这些有活力、能力强的超级免疫细胞来对抗癌细胞,起到一种杀伤癌细胞的作用。这些肿瘤浸润淋巴细胞在肿瘤组织经过了充分的浸润,其对肿瘤具有天然的强识别性,回输后能够准确迁移到肿瘤原位,能精准杀死癌细胞。
TIL细胞治疗流程
1)在医院通过组织切除、穿刺活检等方式取得肿瘤组织;
2)肿瘤组织低温或液氮冷冻运输至专业GMP细胞生产车间;
3)在GMP细胞生产车间将TIL细胞分离;
4)分离的TIL细胞经IL-2等细胞因子激活,扩大培养至10的10以上数量级(培养检测时间不低于4周);
5)质量检测合格的TIL细胞制剂液氮运输至医院;
6)患者身体状况评估后进行治疗前预处理(短期化疗)
7)接受TIL回输治疗。
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治疗优势:
1)利用肿瘤杀伤性TIL淋巴细胞进行癌症免疫治疗具有特异性,针对性杀死癌细胞,肿瘤病灶明显缩小。
2)治疗后复发率较低,抗复发性强。对于手术后残存肿瘤细胞的清除,对于手术后抗复发性与转移治疗,配合放化疗更有显著疗效。
3)适应多种实体肿瘤。适应症广,对原发肿瘤、转移灶均有明显疗效。体外实验后回输,安全性高,回输次数少,副作用小。
4)与其他药物配合可以取得更好的效果,强强联合,杀癌效果倍增!
同时,可联合使用免疫增强药物IL-2和PD-1抑制剂,从而更好地发挥抗癌效果。IL-2是白细胞介素-2,能刺激T细胞的增殖并能活化T细胞。PD-1是表达在T细胞表面的免疫检查点蛋白,它能够结合肿瘤细胞表面表达的PD-L1蛋白,启动对T细胞的功能抑制信号并促进T细胞的凋亡。PD-1抑制剂能够阻断PD-1与PD-L1的结合,解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制,让T细胞更好地杀伤肿瘤细胞。
治疗劣势:
来源问题:必须是新鲜的肿瘤组织,这就给需要此疗法的患者带了很大的限制,比如已经手术过的患者或者肿瘤组织不好获得的患者。
技术工艺问题:
1)肿瘤组织如很少,则对技术工艺的要求很高,相对其他免疫细胞疗法来说,操作过程难度大。
2)分离出TIL细胞后还需筛选,培养和扩增T细胞的时间长,对于病情危急的癌症患者,时间就是生命,可能就没时间等待了。
3)肿瘤组织中的TIL细胞的数量和活性通常被免疫微环境抑制,若分离出来的数量太少,抗肿瘤活性不高,那么治疗效果会不佳。
TIL细胞治疗的临床数据
从1998年开始,已经有很多患者接受了TIL细胞治疗,主要都是恶性黑色素瘤的患者,下面一个图总结了这些临床试验的结果:针对恶性黑色素瘤的几个临床有效率都很高,甚至达到56%;还有针对宫颈癌的,只有9位患者,3位有效;一位针对胆管癌肝转肺转的患者,使用了寻找neoantigen特异的TIL的方法,现在已经完全缓解,真是奇迹。
接着具体说说上图中2011年的这93位患者的具体细节。这些患者来自三个临床试验,总共93位患者:32名患者PR(肿瘤缩小至少30%),20名患者CR(肿瘤消失,占20%),总的ORR是56%,五年生存率29%。看一下亚组分析,会发现同时配合一定剂量的放疗效果会更好(TBI=Total Body Irradiation,全身放疗);还有11位CTLA-4抗体治疗失败的患者,经过TIL细胞回输之后,5年生存率可能会达到44%,太惊艳了,具体如下图。
现在搜索clinicaltrial可以看到有不少关于TIL细胞疗法的临床,大部分都是针对黑色素瘤的,少数针对其它癌症比如卵巢癌等,有些是和其他的治疗手段比如一些靶向药(威罗菲尼)连用等正在进行中,期待这项技术会带来更好的结果,有新的数据我们也将会继续报道。在此也提醒患者:TIL技术目前仅仅是被证明在黑色素瘤中效果不错,扩大到其它癌症的数据还不充分,大家一定要谨慎选择;TIL细胞治疗和国内的一些传统的很神奇的细胞疗法并不一定一样,可能名字一样,慎重。国外的KFC可能吃起来和国内也不是一个味。