三种复合型免疫细胞携手抗癌，实现100%控制率！让血癌、胰腺癌、肺癌等覆灭河北可奇生物科技有限公司

癌症已成为当代威胁人类健康的主要疾病之一。统计数据表明，2020 年全球新增癌症病例达 1810 万例，因癌症死亡人数约 950 万，而预计到 2040 年，新增病例数将攀升至 2950 万。早期癌症通常可通过手术、放疗及化疗手段进行治疗，晚期癌症则多采用姑息治疗方案。然而，这些传统疗法虽有一定成效，却对已扩散至无法手术或不适宜放化疗部位的恶性肿瘤存在局限性。

在此背景下，免疫细胞疗法的价值逐渐显现。尤其是以 NK 细胞、DC 细胞及 γδT 细胞为代表的复合型免疫细胞疗法，通过整合不同免疫细胞的独特功能，在癌症治疗领域展现出巨大潜力，为癌症患者，尤其是术后预防复发转移的人群带来了新的希望。

复合型免疫细胞疗法的核心机制与细胞类型有哪些？

复合型免疫细胞疗法属于癌症免疫治疗范畴，其原理是利用多种免疫细胞构建协同作战的抗癌体系，从而增强抗肿瘤疗效。常见的免疫细胞包括树突状细胞（DC）、自然杀伤（NK）细胞、γδT 细胞、辅助性 T 细胞（TH 细胞）、杀手 T 细胞、NKT 细胞等。

巨噬细胞与 NK 细胞参与先天免疫反应，可直接攻击肿瘤细胞；DC 细胞通过 MHCI 类分子呈递新抗原，激活细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL），诱导肿瘤细胞凋亡；DC 疫苗则将新抗原递送至 DC 细胞，促进抗原向 T 细胞呈递，引发由 CTL、T 辅助细胞、B 细胞等介导的协同免疫反应，这是抵抗癌症进展的关键基础。

▼肿瘤特异性抗原（新抗原）如何启动先天和适应性免疫反应的示意图

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γδT 细胞：特异性抗肿瘤 “尖兵”

γδT 细胞是 T 淋巴细胞的特殊亚群，其特征在于 T 细胞受体（TCR）由 γ 链与 δ 链配对组成。近年来，因其独特的免疫调节作用与潜在抗肿瘤功能，在癌症免疫治疗领域引发广泛关注。研究发现，γδT 细胞（尤其是 Vδ1 亚群）可浸润多数肿瘤组织，目前已广泛应用于肺癌、血液肿瘤、胰腺癌、结直肠癌、胃癌等癌种的治疗。

”树突状细胞：免疫网络的“侦察指挥官”

树突状细胞（DC 细胞）是一类具有树突状分支突起的抗原呈递细胞，作为免疫系统抵御癌症与感染的前哨细胞，在肿瘤免疫中发挥核心作用。它们如同体内的 “巡逻兵”，持续监测异常或感染细胞，一旦发现癌细胞，会立即 “歼灭” 并将其抗原碎片呈递给其他免疫细胞，如同发布 “通缉令”，引导免疫大军精准攻击癌细胞。目前，DC 细胞疫苗已应用于肺癌、结直肠癌、肾癌、脑瘤等多种癌症的治疗。

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注：树突状细胞（蓝色）向T细胞（红色）显示要寻找的抗原，这有助于T细胞找到癌细胞和受感染细胞。

NK 细胞：先天免疫的 “第一道屏障”

NK 细胞（自然杀伤细胞）是起源于淋巴细胞的先天免疫细胞，兼具抗癌与抗病毒双重功能，可迅速启动机体免疫防御机制，将癌细胞遏制在早期阶段，是公认的人体抗癌、抗感染的第一道免疫防线。其临床应用主要涉及血液肿瘤（如霍奇金淋巴瘤）及实体瘤（如结直肠癌、肝癌、乳腺癌等）。

案例分享1：γδT 细胞逆转难治性淋巴瘤病程

Richter 转化（慢性淋巴细胞白血病进展为侵袭性淋巴瘤）常伴随化疗耐药与高死亡率，亟需新型治疗方案。《免疫治疗杂志》报道了一例难治性淋巴瘤患者的成功案例：该 60 岁男性患者于 2008 年确诊慢性淋巴细胞白血病，2021 年2月因颈部淋巴结增大而进行了活检，并诊断为组织学浸润的弥漫大B细胞淋巴瘤，与Richter转化一致。同时，CT还显示纵隔、肠系膜和腹膜后淋巴结增大、脾肿大和远端食管增厚，遂又进行了胃镜检查，并诊断出食管腺癌。在应用利妥昔单抗、苯达莫司汀、波拉珠单抗维多汀等多种方案治疗后，淋巴瘤持续进展。考虑到肿瘤的侵袭性，医生决定首先治疗淋巴瘤。但因经多种方案治疗无效且无法接受 CAR-T 治疗。最终，医生采用其女儿的半相合γδT 细胞治疗，3 周后 CT 检查显示淋巴瘤完全缓解，后续手术切除的淋巴结中未发现肿瘤细胞浸润。

▲截图源自“J IMMUNOTHER”

▼该患者治疗方案及治疗时间线

▼该患者治疗方案及治疗时间线

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令所有人意外的是，该患者在γδT 细胞输注 3 周后，CT 成像显示治疗后淋巴瘤大小显著减小，腹膜后和肠系膜淋巴结中仅有少量残留（详见下图）。

▼该患者接受γδT细胞治疗前后的腹部CT对比

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该患者于2021年7月进行了食管腺癌切除手术，术中切除22个淋巴结中，切除组织中未发现弥漫性大B细胞淋巴瘤和CLL的浸润，这也证实了他的淋巴瘤获得了完全缓解（详见下图）。

▼该患者接受γδT细胞治疗前后淋巴结的显微镜图像

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注：

①左图：大淋巴细胞弥漫浸润，结构已完全消失。

②右图：正常结构特征，有淋巴细胞耗竭、纤维化、出血的迹象，没有弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞。

案例分享2：DC 疫苗显著提升胰腺癌术后生存率

《临床肿瘤学杂志》公布的 2 期 REACTIVE 试验显示，胰腺癌切除术后患者接受 DC 疫苗（MesoPher）治疗后，2 年无复发生存率（RFS）达 64%，且不良反应较少。荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯医学中心的胰腺癌外科专家兼首席研究员CaspervanEijck教授指出：“这些试验结果令人满怀期望。需明确的是，此类患者原本复发率颇高，长期生存率极低，在标准化疗后的历史预期RFS率仅为40%，而DC疫苗却将患者的RFS升至64%”！显著高于标准化疗后的 40%.

▲截图源自“ASCO Publications”

本次研究共入组38例中位年龄为62岁（IQR，55-68）的胰腺癌患者（47%为男性，53%为女性），其中，28例患者接种了5次DC疫苗；3例患者接种了4次DC疫苗；7例患者接种了3次DC疫苗。中位随访时间为25.5个月（95%CI，15.6至35.5）。

结果显示：68%（26例）的患者未出现疾病复发，2年预估总生存（OS）率高达83%（详见下图）。

▼采用Kaplan-Meier方法估计的从切除之日起的OS

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此外，2年预估无复发生存时间（RFS）率高达64%（详见下图），远高于标准化疗后仅有40%的RFS率。

▼采用Kaplan-Meier方法估计的从切除之日起的RFS

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其中一例患者在 DC 治疗后 11 个月接受肺叶切除术，术后长期无复发迹象。

▼RT002患者的临床病程及影像学对比

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案例分享3：NK细胞联合治疗攻克肺癌耐药难题，控制率达到100%

NK细胞等复合型免疫细胞疗法，为陷入传统治疗方案耐药难题的患者，带来了一线生机！《癌症免疫治疗杂志》的 I/IIa 期研究表明，SNK01（自体 NK 细胞产品）联合化疗和 / 或西妥昔单抗治疗 EGFR 突变且 TKI 耐药的非小细胞肺癌患者时，疾病控制率（DCR）达 100%，客观缓解率（ORR）为 25%，中位无进展生存期（PFS）达 143 天。其中，联合西妥昔单抗 / 化疗组的 ORR 更高达 50%，部分患者治疗后肿瘤病灶显著缩小，展现出对耐药肿瘤的有效控制。

该研究纳入 12 例 EGFR 突变的非小细胞肺癌（NSCLC）腺癌患者，中位年龄 60.9 岁，均为酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败的耐药人群。其中 58.3%（7 例）存在奥希替尼耐药，4 例为吉非替尼耐药，1 例为阿法替尼耐药。研究将患者分为两组：6 例接受 SNK01（NK 细胞产品）联合吉西他滨 / 卡铂治疗，另外 6 例接受 SNK01 联合西妥昔单抗（抗 EGFR 单克隆抗体）/ 吉西他滨 / 卡铂治疗。