目前肿瘤治疗领域的研究持续深入，除免疫生物治疗外，小分子靶向药物等疗法也在不断发展。每种肿瘤治疗方式均具备独特的优势与局限，因此临床中常采用多种疗法联合的模式，以追求更理想的治疗效果。

什么是肿瘤的免疫生物治疗？

肿瘤免疫生物治疗是指通过输入免疫细胞或激活患者自身免疫细胞，增强免疫细胞对肿瘤的识别能力与免疫应答，从而特异性清除肿瘤及微小残留病灶、抑制肿瘤生长的治疗手段。

免疫生物治疗相较传统化疗有哪些优势？

传统化疗往往存在 “敌我不分” 的杀伤效应 —— 由于化疗药物缺乏特异性，在杀伤肿瘤细胞的同时，也会损伤大量正常细胞，引发显著副作用，部分患者甚至不得不中断治疗。此外，传统化疗对肿瘤残存细胞的清除效率较低。

而肿瘤免疫生物治疗通过克服肿瘤免疫逃逸机制，重新激活免疫细胞以清除癌细胞。与放化疗相比，其对肿瘤细胞的选择性更强，副作用显著降低，且清除微小残留病灶的效果突出，已成为继手术、放疗、化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。

肿瘤免疫生物治疗包含哪些方法？

肿瘤免疫生物治疗可广义分为非特异性治疗与肿瘤抗原特异性治疗两大类：

1. 非特异性治疗手段

· 非特异性免疫刺激：包括淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）疗法和细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）疗法。原理是在体外培养扩增患者外周血淋巴细胞，通过白细胞介素 2（IL-2）等细胞因子刺激，增强其对肿瘤的识别与杀伤能力，再回输至患者体内发挥治疗作用。

· 免疫检查点单抗：T 淋巴细胞的激活需要识别肿瘤抗原及共刺激分子信号。正向共刺激信号可激活 T 细胞，而负向信号（如 CTLA-4 通路、PD-1/PD-L1 通路）会抑制其活性。因此，通过正向共刺激因子激动剂或负向共刺激因子拮抗剂，可增强对肿瘤的免疫杀伤。

2. 肿瘤抗原特异性治疗方法

· 肿瘤疫苗：来源于自体或异体肿瘤细胞及其提取物，携带肿瘤特异性抗原（TSA）或肿瘤相关抗原（TAA），通过激发特异性免疫应答攻击肿瘤细胞。例如人乳头瘤病毒（HPV）疫苗可预防 HPV 感染引发的宫颈癌，其通过诱导机体产生针对病毒的特异性免疫，阻止病毒感染细胞癌变。

· 双特异性抗体（双抗）：作为人工构建的抗体，双抗具备两个不同的抗原结合位点，可将 T 细胞等免疫细胞与肿瘤细胞连接，形成免疫细胞与靶细胞间的 “桥梁”，强化杀伤效应。

· 过继性免疫细胞治疗：包括肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）治疗和嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）治疗等。TIL 治疗是从肿瘤组织中分离已对肿瘤产生免疫反应的淋巴细胞，体外扩增后回输，可用于黑色素瘤等实体瘤的治疗。

什么是 CAR-T 细胞治疗？

CAR-T 细胞治疗是从患者外周血中分离 T 细胞，通过基因工程技术为 T 细胞装上 “嵌合抗原受体（CAR）”—— 这种受体可直接识别肿瘤细胞表面抗原（如 CD19 抗原，在 B 细胞来源的淋巴瘤和白血病细胞表面高表达），使 T 细胞精准结合并杀伤肿瘤细胞。

CAR-T 细胞治疗的流程是怎样的？

CAR-T 细胞治疗主要包括以下步骤：

1. 采集 T 细胞：通过血细胞分离机从患者外周血中采集 T 细胞，过程与献血相似 —— 血液经机器分离出 T 细胞后，其余成分回输至患者体内。

2. 基因改造：在实验室中对采集的 T 细胞进行基因改造，利用逆转录病毒或慢病毒等载体，将 CAR 编码基因导入 T 细胞基因组，使其表达 CAR。

3. 扩增 CAR-T 细胞：基因改造后的 T 细胞在实验室培养环境中扩增，约 2 周后数量可达治疗所需剂量。

4. 回输至患者体内：将扩增后的 CAR-T 细胞通过外周静脉回输。细胞进入体内后，会在血液和淋巴系统中循环，识别并结合肿瘤细胞，激活杀伤功能，释放细胞因子和穿孔素等物质杀灭肿瘤细胞。

CAR-T 细胞治疗的效果如何？

在血液系统肿瘤中，CAR-T 细胞治疗展现出显著疗效：对于复发 / 难治性急性淋巴细胞白血病患者，完全缓解率可达 80%-90%；弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者也有较高缓解率，部分患者可实现长期无病生存。

CAR-T 细胞治疗的副作用有哪些？

CAR-T 细胞治疗可能引发的副作用主要包括：

1. 细胞因子释放综合征（CRS）：这是 CAR-T 治疗中常见的严重副作用。当 CAR-T 细胞大量激活并杀伤肿瘤细胞时，会释放大量 IL-6 等细胞因子，引发全身炎症反应，表现为高热、低血压、呼吸困难等。严重 CRS 可能导致多器官功能障碍，需及时使用地塞米松、托珠单抗（抗 IL-6 受体抗体）等药物控制。

2. 神经毒性：部分患者治疗后会出现头痛、意识障碍、癫痫发作等神经毒性症状，具体机制尚不明确，可能与 CAR-T 细胞激活后的炎症反应及血脑屏障改变等因素相关。

3. 脱靶效应：尽管 CAR-T 细胞经基因设计靶向肿瘤细胞，但由于肿瘤抗原可能在正常细胞上低表达，或 CAR-T 细胞特异性不足，可能攻击正常细胞。不过，随着技术改进，该情况正逐渐减少。