在免疫治疗领域，γδ T 细胞与自然杀伤（NK）细胞凭借独特的抗肿瘤机制，正成为研究热点，为癌症治疗开辟新路径。

一、独特的生物学特性

γδ T 细胞是 T 细胞家族的特殊成员，其 T 细胞受体由 γ 链和 δ 链构成。与传统 αβ T 细胞不同，它具备类似 NK 细胞的特性，能识别应激诱导的抗原，对感染或癌变细胞展现强大细胞毒性，且不受主要组织相容性复合体（MHC）限制，可绕过肿瘤细胞常见的免疫逃逸机制。

NK 细胞源于骨髓淋巴祖细胞，通过表达天然细胞毒性受体（NCR）和杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR），无需预先致敏就能识别并杀伤异常细胞。二者协同作用，为癌症治疗提供新思路。

二、临床突出表现

2024 年《Cell Reports Medicine》的研究，对 11,000 个肿瘤样本分析后，证实 γδ T 细胞在 33 种癌症中起核心作用。目前全球有 45 项 γδ T 细胞相关临床试验注册，主要分布于中国、美国和欧洲。

同种异体 Vγ9Vδ2 T 细胞的临床研究尤为亮眼。一项纳入 132 例晚期癌症患者的试验显示，多次接受细胞输注的患者生存期显著延长，肝癌患者平均生存 23.1 个月，肺癌患者 19.1 个月，远超常规治疗预期。

三阴性乳腺癌（TNBC）恶性程度高、侵袭性强且易转移，是乳腺癌中最棘手的亚型，传统内分泌治疗和靶向治疗效果有限。《Science》子刊最新研究发现，乳腺组织中 γδ T 细胞数量与乳腺癌患者生存期呈显著正相关，其在肿瘤微环境中浸润越多，患者生存时间越长，为解决三阴性乳腺癌治疗困境提供新方向。

三、联合治疗的协同效应

研究表明，γδ T 细胞与 NK 细胞联合使用可产生显著协同效应：

• 互补性杀伤：NK 细胞能快速清除大部分肿瘤细胞，γδ T 细胞则持续清除残余病灶，并通过分泌细胞因子调节免疫微环境。
• 细胞因子网络：γδ T 细胞分泌的 IFN-γ 可增强 NK 细胞活性，NK 细胞释放的 IL-12/IL-15 又能进一步激活 γδ T 细胞，形成正向循环。
  
  
  
  
  

《Cells》2024 年 8 月 8 日发表的研究（Inthuon Kulma 等，doi: 10.3390/cells13161322）针对预后极差、五年生存率不足 20% 的胆管癌，该联合策略显示独特优势：NK 细胞 2 小时内快速杀伤肿瘤细胞，γδ T 细胞通过持续分泌 IFN-γ 维持长期抗肿瘤免疫反应。

另一项针对多发性骨髓瘤（MM）的临床试验（NCT04278532），联用扩增的 NK 细胞与经唑来膦酸激活的 γδ T 细胞，客观缓解率（ORR）达 58%，且无严重 GVHD（《Blood》2022），其机制是 γδ T 细胞通过 CD137L 信号促进 NK 细胞持久性。

四、挑战与展望

尽管前景广阔，联合疗法仍面临挑战，如肿瘤微环境的抑制作用、细胞在体内的持久性问题等。研究人员正探索基因工程改造、联合免疫检查点抑制剂等解决方案。随着 “现货型” 细胞治疗技术发展，γδ T 细胞和 NK 细胞联合疗法有望成为癌症治疗的重要选择，尤其适用于对现有疗法反应不佳的难治性癌症患者。

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