“ 哮喘是一种常见的呼吸道疾病,严重影响着人们的生活质量。目前全球患哮喘人数将近3亿,随着患病率的上升,3年后患病人数预计将增加1亿。在中国20岁及以上人群哮喘患病率4.2%,患病人数达到4570万。 ”
哮喘的典型症状包括喘息、气急、胸闷、咳嗽等。对于不典型哮喘(咳嗽变异性哮喘、胸闷变异性哮喘),目前有很多人难以识别。 反复咳嗽或胸闷2个月以上不缓解,夜间咳嗽或胸闷的症状较日间明显,尤其伴有过敏性鼻炎或湿疹、荨麻疹等过敏性疾病的人群,需要就诊排查不典型哮喘。这些人可以进行肺功能和支气管激发试验等检查,有助于识别咳嗽变异性哮喘或胸闷变异性哮喘。 支气管哮喘不仅是最常见的慢性气道疾病,而且在世界许多地区其患病率仍在上升。哮喘治疗基于支气管扩张剂和皮质类固醇,前者可缓解短期症状,后者可抑制炎症反应。 哮喘的病因尚不清晰,学者认为哮喘发病和病情进展与多种机制存在关联,主要是气道炎症和气道重塑机制。 哮喘作为一种常见的慢性非传染性疾病,影响着全球 2.6 亿~3.5 亿人,每年导致45万余人死亡。其中,大多数死亡实际上是可以预防的。虽现阶段药物治疗取得一定的效果,但其治疗原理均是降低炎症反应和抑制生理性的气管收缩,对于气道重塑的抑制和治疗效果几乎没有,且现有治疗手段不能逆转呼吸系统损伤,因此需要开发新的治疗和诊断方法。 在呼吸系统医学中,干细胞外泌体参与肺部疾病发病机制的证据越来越多。外泌体(exosomes)作为一种新兴的治疗工具,逐渐走入科学家与临床医生的视野。尤其值得注意的是,通过雾化吸入途径递送外泌体,正在成为哮喘治疗领域一项具有突破性潜力的策略。
外泌体是由细胞主动分泌的纳米级囊泡,天然携带蛋白质、脂质、核酸(包括 mRNA 和 miRNA)等多种生物活性分子,作为细胞间的信使,广泛参与免疫调节、组织修复与再生等关键生理过程。在各类外泌体中,源于间充质干细胞(MSCs)的外泌体(MSC-EVs)尤其引人注目。
一篇发表在高影响力期刊《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》(影响因子11.9)上的综述系统总结并展望了 MSC-EVs 经雾化吸入治疗哮喘的机制与前景。文章中指出,外泌体通过以下多重机制发挥治疗作用。
携带 miR-1470 等分子,促进调节性 T 细胞(Tregs)增殖,抑制炎症因子 IL-4/5/13 释放下调 ILC2s 活性(关键靶点:miR-146a-5p),减轻嗜酸性炎症
通过抑制 TRAF1 蛋白,阻断 NF-κB 通路并激活 PI3K/AKT,推动巨噬细胞从促炎 M1 型向抗炎 M2 型转化
抑制气道重塑
miR-188 阻断 JARID2/Wnt/β-catenin 通路,减少杯状细胞增生 miR-301a-3p 抑制 STAT3,阻断平滑肌细胞异常增殖
与传统静脉注射相比,雾化吸入是一种非侵入性、患者可自行操作的给药方式。使用振动筛孔雾化器(VMN),可使外泌体在肺部的沉积效率提高6倍,同时避免药物在肝肾中的非特异性蓄积,从而大幅降低全身副作用。一项针对新冠肺炎相关急性肺损伤的临床研究(NCT04602442)表明,患者连续5天每日吸入2×10⁹个外泌体,耐受性良好,未报告任何不良反应,这为其安全性提供了初步临床依据。
外泌体不仅保留了干细胞的主要治疗特性——如显著抑制炎症反应和促进组织修复,还具备更高的安全性:由于不含细胞核,不存在致瘤风险;免疫原性低,不易引发排斥反应;并且能够通过标准化流程进行规模化生产、储存和质量控制,更符合临床应用的要求。
靶向性强:通过雾化呼吸,靶向输送,无需通过血液循环输送;
见效快:采用外泌体雾化疗法,分子量比细胞更小,可以快速深入组织细胞内部,起到改善作用;
安全性高:外泌体为非免疫原性,非药物,无毒副作用,无依赖性,母婴亦适用;
提高免疫力:可修复受损和清除变异的细胞,激活处于抑制状态的细胞,提高呼吸道免疫功能;
简单方便:操作简单,使用方便,适配各种雾化器,居家也可以轻松应用。
随着外泌体分离、纯化及工程化技术的日趋成熟,未来我们甚至可能根据患者的具体哮喘表型(如嗜酸性粒细胞型、中性粒细胞型等),定制个性化外泌体制剂——通过基因编辑技术改造外泌体携带的 RNA 分子,使其更精准地靶向疾病关键通路。
或许不久的将来,哮喘患者的日常管理中,将不再依赖于激素吸入器,取而代之的是一瓶清澈的外泌体雾化液——帮助他们重获自由呼吸的能力,享受每一个安稳的夜晚。