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一文读懂NK细胞
浏览：57发表时间：2025-11-21 15:57
一、NK细胞是什么？NK细胞，全称自然杀伤细胞（Natural Killer Cell），是人体免疫系统中一类重要的淋巴细胞，主要来源于骨髓中的造血干细胞，属于天然免疫系统的核心细胞。这些细胞虽然在数量上只占全身淋巴细胞的10%左右，但在先天免疫中发挥着至关重要的作用。其作用主要依赖于一系列细胞内外受体的协同工作，能够在短时间内启动强烈的杀伤反应。
临床应用的NK细胞按其供体来源不同分为2种类型——自体NK细胞与异体（非血源）NK细胞。
二、NK细胞的重要性
1.抗肿瘤：
NK细胞能识别并干掉各种肿瘤细胞。在一些临床试验中，NK细胞治疗对某些癌症患者的效果十分明显。
2.抗病毒感染：
NK细胞在病毒感染时能产生细胞因子、白细胞介素和干扰素等，帮助身体清除病毒。
3.免疫调节：
NK细胞不只是能杀伤“坏蛋”，它们还能调节免疫状态和功能，和其他免疫细胞一起工作，保持免疫系统的平衡。
4.抗衰老：
NK细胞能清理掉老细胞，促进新细胞的产生，让皮肤更光滑、更有弹性，减少皱纹和色斑。
三、NK细胞的“作战能力”1．识别机制：NK细胞通过表面上的受体来识别靶细胞。最为重要的是Killer Cell Immunoglobulin-like Receptors（KIRs）和NKG2D受体，它们可以识别肿瘤细胞表面的变异抗原或缺失的MHC-I分子，从而区分正常细胞和异常细胞。
2．杀伤机制：NK细胞可以通过多种方式杀伤靶细胞，包括释放穿孔蛋白质（如穿孔素）、诱导凋亡（通过释放细胞毒素如颗粒酶）和调动其他免疫细胞（如巨噬细胞）来清除靶细胞。
3．激活和抑制：NK细胞表面同时具有激活受体和抑制受体。抑制受体主要识别MHC-I分子，正常细胞表面MHC-I分子的存在可以抑制NK细胞的杀伤作用，而异常细胞通常缺失MHC-I，使得NK细胞得以发挥作用。
4．免疫调节：NK细胞在免疫调节中也扮演重要角色，可以产生干扰素和其他细胞因子，调节其他免疫细胞的活性，影响免疫应答的方向和强度。
5．免疫监视：NK细胞参与机体的免疫监视，监测和清除早期肿瘤细胞，预防肿瘤的发生和发展。
6．免疫治疗：近年来，利用NK细胞进行免疫治疗的研究逐渐成为热点。采用NK细胞治疗、CAR-NK细胞治疗等方法，可以增强NK细胞的活性和数量，提高对肿瘤细胞的杀伤能力。总的来说，NK细胞作为免疫系统中的重要组成部分，具有独特的识别和杀伤机制，对抗肿瘤、感染和其他疾病起着重要作用。
·清除癌细胞：当体内细胞发生癌变时，其表面会出现特殊的“异常信号”，NK细胞能通过表面的受体快速识别这些信号，如同战士发现敌军暗号，立刻释放穿孔素、颗粒酶等“武器”，在癌细胞膜上打孔并诱导其凋亡，阻止肿瘤细胞扩散。
·对抗病毒感染：病毒入侵人体细胞后，会篡改细胞表面的“正常标识”，NK细胞能敏锐察觉这种变化，迅速攻击被病毒感染的细胞，同时分泌干扰素等细胞因子，激活其他免疫细胞共同对抗病毒，比如在流感、乙肝等病毒感染中发挥关键作用。
7．诱导凋亡：通过分泌死亡受体配体，如FasL和TRAIL，激活靶细胞的凋亡信号通路，诱导细胞程序性死亡。
四、NK细胞的临床应用现状随着医学研究的深入，NK细胞在临床应用上已经取得了很大进步。现在，NK细胞疗法被广泛用于癌症治疗、感染控制、自身免疫疾病管理以及抗衰老等领域。
1.癌症治疗：
NK细胞疗法是肿瘤免疫治疗的重要手段之一。它通过杀死肿瘤细胞，帮助肿瘤缩小，改善和治疗癌症。
2.感染控制：
NK细胞能识别并消灭被细菌感染的细胞，在病毒感染时，NK细胞还能产生对抗病毒的细胞因子，帮助身体抵抗病毒感染。
3.自身免疫疾病管理：
NK细胞在调节免疫反应和维持免疫耐受方面很重要。调节NK细胞的功能可能为治疗自身免疫疾病提供新思路。
4.抗衰老：
NK细胞通过清理衰老细胞、促进新陈代谢，帮助人们抵抗衰老。
1．NK细胞在改善亚健康、抗衰老、抗病毒、抗感染及抗肿瘤等方面均得到广泛应用。随着对NK细胞功能机制不断研究，NK细胞在癌症免疫治疗中的地位逐渐显现。目前各研究人员正在开发多种基于NK细胞的免疫疗法，其中包括自体NK细胞疗法、异体NK细胞疗法以及基因修饰的NK细胞疗法。其作为肿瘤免疫治疗的重要分支，在实体瘤治疗中展现出显著疗效与安全性，尤其异体来源 NK 细胞优势突出。可为早、中、晚期，以及预后较差的恶性肿瘤患者提供新选择。
2．值得关注的是，NK细胞的“反应速度”极快——从识别异常细胞到发起攻击，往往只需数小时，远快于其他免疫细胞的“动员周期”。不过，随着年龄增长、熬夜、压力大等因素影响，人体NK细胞的数量和活性会逐渐下降，导致免疫防线变弱。如今，NK细胞已成为免疫治疗领域的研究热点，通过体外扩增、激活等技术增强其战斗力，为肿瘤治疗和抗病毒免疫防护提供了新方向，让这位“快速先锋”能更高效地守护人体健康。
NK细胞作为肿瘤免疫细胞治疗的关键类型，NK细胞疗法可弥补传统治疗短板：
1．清除残留病灶有效清除手术、放化疗后残留的癌细胞及微小转移灶，降低肿瘤复发转移风险；
2．协同增强疗效提升放化疗敏感性，减轻恶心、骨髓抑制等毒副作用，改善患者治疗耐受性；
3．改善生存质量延长患者生存期，对晚期无法手术或复发转移患者，可缓解症状、实现带瘤生存；
4．适用范围广泛覆盖多种实体瘤，尤其对传统疗法效果不佳的难治性、耐药性肿瘤具有治疗潜力。
五、NK细胞的类型
NK细胞的类型——自体与异体：
为什么“别人的”NK细胞更能打？
1．自体NK细胞：过去，NK细胞疗法多采用“自体来源”——从患者自己的血液或脐带血中提取细胞，体外培养扩增后再回输。但这种方式有个明显短板：
癌症患者的NK细胞往往“战斗力不足”。肿瘤微环境会像“慢性毒药”，抑制NK细胞的活性，导致其数量减少、杀伤能力下降，就像“久病的士兵”，即便体外“加餐”培养，也难恢复巅峰状态。此外，自体细胞需要为每位患者单独制备，耗时久、成本高，还可能因患者身体状况差而无法提取足够数量。
2．异体NK细胞：现在，异体NK细胞（来自健康捐赠者的外周血、脐带血，或通过干细胞诱导生成）恰好解决了这些问题：
“生力军”战斗力拉满：健康人的NK细胞没受过肿瘤微环境的“摧残”，天生活性强、增殖快，体外培养后能快速达到治疗所需的“兵力规模”。
“错配”反而更能打：NK细胞表面有个叫KIR的“刹车”受体，正常情况下会识别自身细胞的MHC分子，避免“误伤友军”。但异体NK细胞的KIR受体，和患者癌细胞的MHC分子不匹配，“刹车”失灵，反而会启动“缺失自我识别”机制，把癌细胞当成“外来入侵者”，杀得更狠。
可批量“生产”：基于脐带血或诱导多能干细胞（iPSC）的异体NK细胞，能实现标准化、规模化制备，就像“预制菜”，提前生产好备用，患者需要时直接使用，大幅降低成本和治疗等待时间。
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