10月17日上午，南宁市第一人民医院血液科接收的恶性淋巴瘤患者刘先生，结束细胞免疫治疗重要观察期，顺利出舱。 

南宁市第一人民医院副院长黄宗贵来到血液内科层流病房亲自迎接刘先生出舱，并与刘先生及其家属交谈。黄宗贵副院长提到：“血液内科是市一医院的自治区重点学科，实力雄厚，感谢刘先生对医院的积极配合，才能达到这样的治疗效果。”

刘先生今年64岁，2年前不幸被诊断恶性淋巴瘤，被诊断弥漫大B细胞淋巴瘤（Ⅳ期A组，aIPI评分2分，低中危组，TP53阳性），我院血液科团队制定个体化治疗方案，经过规范足疗程RCHOP方案治疗，6个月后评估疗效达到完全缓解，刘先生重新恢复正常的工作生活。2021年复查，未见复发征象。2022年4月再次复查发现淋巴瘤复发，这让年老而经济不宽松刘先生陷入难题。

弥漫大B细胞淋巴瘤是常见的血液肿瘤，目前标准一线治疗方案为RCHOP方案，可让60%患者治愈。然而仍然有30%-40%患者原发耐药或者缓解后复发。一旦早期复发，预后往往很差，治疗选择有限。对于难治复发患者可选择再次化学免疫治疗、自体造血干细胞移植，对于不耐受化疗或者化疗不敏感、不适合进行干细胞移植患者老年患者，细胞免疫治疗是重要选择策略。

细胞免疫治疗是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法，CAR-T疗法与传统药物有着很大的区别。首先，该疗法需要从患者体内分离出T细胞，并在体外利用嵌合抗原受体（CAR）进行修饰，使其能够特异性识别癌细胞，最后再将改造后的T细胞扩增、回输至患者体内。与传统的化疗和造血干细胞移植相比，它对肿瘤细胞的杀伤更为精准、快速、高效，在提高疗效的同时大幅减轻了毒副作用，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。

自美国艾米丽患儿因患有难治复发的急性淋巴细胞白血病治疗选择细胞免疫治疗取得成功并缓解至今后，细胞免疫治疗肿瘤的临床研究方兴未艾，并取得肯定疗效，尤其在血液肿瘤的治疗中取得重大成功，成为新近肿瘤治疗的重要方法。

2021年6月，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准在中国上市的第一个CAR-T细胞治疗产品阿基仑赛注射液（奕凯达），作为一种全新的肿瘤治疗手段，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者（包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型、原发纵膈大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤）。给复发或难治的大B细胞淋巴瘤患者带来了新生的希望和机会。

2022年4月，美国FDA批准CAR-TYescarta用于治疗一线化学免疫疗法难治或一线化学免疫疗法后12个月内复发的大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。最近，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准CD19CAR-T细胞疗法适应症为：一线化学免疫疗法难治或一线化学免疫疗法后12个月内复发的DLBCL和HGBL成人患者。

我院血液科在学科带头人陆翔教授的带领下，敢于创新，引入新技术新项目，让难治非霍奇金淋巴瘤患者带来新生的希望和机会，尤其对老年淋巴瘤患者。在血液科团队鼓励和耐心指导下，刘先生接受再次诱导的化学免疫治疗，经历了严重感染、发热及反复输血等并发症，更不幸的是化疗后评估疗效发现淋巴瘤较前进展，表明化疗不敏感，同时难以耐受的不良反应，让刘大爷几乎失去治疗的信心。

此时，对于二线治疗无效且难以耐受不良反应的老年淋巴瘤患者，陆翔教授结合刘先生实际情况，耐心鼓励和安抚，根据美国及欧洲药品管理局及相关指南，建议其选择CD19CAR-T细胞免疫治疗，并详细沟通治疗疗效、相关风险及费用。刘大爷详细了解相关情况后选择细胞免疫治疗。

今年9月，经过充分准备和严格伦理审批，血液科引入CD19CAR-T细胞为刘先生提供新的治疗方法。针对治疗前高肿瘤负荷，血液科团队制定了个体化减瘤方案，过程顺利，不良反应少，刘先生满意，看到新的希望。经过一个疗程的减瘤治疗，大部分肿瘤细胞已经得到控制。

接着进行患者外周血单个核细胞采集以制备CD19CAR-T细胞，2周后经过清淋治疗，于2022年9月30日顺利接受总剂量为2x10^6/kg的单剂量CD19CAR-T细胞,回输当天稍感头晕，第3-5天短暂低热，但生命体征稳定，精神状态好，此后未发现细胞因子风暴和神经毒性反应发生，过程顺利。治疗后1周检测到体内的CAR-T拷贝数为1.04×10^7/ugDNA，外周血CD19B细胞比例为0%，提示CD19CAR-T细胞在体内扩增，具有抗肿瘤效果。现在为CAR-T细胞治疗后第17天，刘先生精神状态极佳，病情稳定，血小板及血红蛋白稳定，白细胞偏低，后续还需要进一步预防感染、监测CD19CAR-T细胞动态变化及疗效评估。

我院血液科虽然起步晚，但是学科发展快，在医院的大力支持和正确指引下，医护团队诊疗水平不断提高，始终坚持医者仁心，践行以患者为中心的理念，近年先后开展肿瘤靶向免疫治疗、大剂量化疗治疗难治复发白血病、ATG治疗重型再生障碍性贫血、造血干细胞移植技术、脐血微移植治疗老年白血病、CAR-T细胞免疫治疗血液肿瘤等新技术新项目，诊疗水平始终领先于全市，使得血液肿瘤有了更多的治疗选择，尤其老年血液肿瘤患者由于基础疾病多，难以耐受传统的化学免疫治疗，这些新技术开展将让更多的老年血液肿瘤受益。

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